Kisspeptina
Kisspeptina-10 · Metastina (45-54) · KP-10
Agonista del receptor de kisspeptina (KISS1R / GPR54)
Acerca de Kisspeptina
La kisspeptina-10 es el fragmento C-terminal biológicamente activo de la kisspeptina-54, codificada por el gen KISS1.
Las kisspeptinas actúan sobre el receptor KISS1R (GPR54) de las neuronas liberadoras de GnRH en el hipotálamo y son consideradas el principal regulador aguas arriba del eje reproductivo: su señalización es necesaria para el inicio de la pubertad y para la liberación pulsátil de LH y FSH.
Guía rápida · 5 puntos clave
Kisspeptina y el eje reproductivo
La kisspeptina actúa en el hipotálamo, por encima de la GnRH, y es una señal clave del eje reproductivo. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
El interruptor que enciende la pubertad
Las kisspeptinas actúan sobre el receptor GPR54 (KISS1R). En personas y ratones con mutaciones de GPR54 se ha observado hipogonadismo hipogonadotrópico, sin desarrollo puberal normal. Por eso se considera un receptor esencial para la secreción de GnRH y la pubertad.3,1
GPR54Receptor esencial para la GnRH y el inicio de la pubertad -
2
Sube la LH y la testosterona en hombres
En hombres sanos, un bolo intravenoso de kisspeptina-10 se asoció a un aumento de la LH de 4,1 a 12,4 UI/l en 30 minutos, y su infusión a más pulsos de LH y más testosterona. La kisspeptina-54 también aumentó LH, FSH y testosterona frente a solución salina.2,3
×3LH a los 30 min tras un bolo de kisspeptina-10 -
3
Maduración de óvulos en fecundación in vitro
En 53 mujeres en tratamiento de FIV, una sola inyección de kisspeptina-54 se asoció a la maduración de los óvulos con todas las dosis probadas. Hubo transferencia de embriones en el 92 % y embarazo clínico en 12 de 53 (23 %).4
12 de 53embarazos clínicos tras una sola inyección de kisspeptina-54 -
4
También actúa en el cerebro emocional
En un estudio de neuroimagen en 29 hombres jóvenes sanos, la kisspeptina se asoció a mayor actividad límbica ante estímulos sexuales y de vínculo de pareja, frente a placebo. También se observó una atenuación del estado de ánimo negativo.5
29hombres sanos en el estudio de resonancia magnética funcional -
5
Acción corta y pérdida de efecto con dosis repetidas
La vida media plasmática de la kisspeptina-54 en hombres fue de 27,6 minutos. En mujeres con amenorrea hipotalámica, dos inyecciones diarias durante 2 semanas se asociaron a desensibilización (taquifilaxia): el aumento de LH bajó de 24,0 UI/l el día 1 a 2,5 UI/l el día 14. A las dosis probadas, la GnRH fue 2–3 veces más potente.3,6,7
24,0 → 2,5UI/l de aumento de LH: día 1 frente a día 14
Referencias
- Seminara SB, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 2003;349(17):1614-27. PMID 14573733
- George JT, et al. Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):E1228-36. PMID 21632807
- Dhillo WS, et al. Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6609-15. PMID 16174713
- Jayasena CN, et al. Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. 2014;124(8):3667-77. PMID 25036713
- Comninos AN, et al. Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. 2017;127(2):709-719. PMID 28112678
- Jayasena CN, et al. Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(11):4315-23. PMID 19820030
- Jayasena CN, et al. Direct comparison of the effects of intravenous kisspeptin-10, kisspeptin-54 and GnRH on gonadotrophin secretion in healthy men. Hum Reprod. 2015;30(8):1934-41. PMID 26089302
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Estudio clínico
En hombres sanos, la administración de kisspeptina-10 ha demostrado un aumento de la LH sérica y de la frecuencia de pulsos de LH, con aumento de la testosterona.
George JT et al. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:E1228-E1236 · PMID 21632807 -
Estudio clínico
En hombres sanos, la kisspeptina-54 intravenosa ha demostrado un aumento de LH, FSH y testosterona.
Dhillo WS et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6609-6615 · PMID 16174713 -
Estudio clínico
En mujeres sometidas a fecundación in vitro, una única dosis de kisspeptina-54 ha desencadenado la maduración final de los ovocitos.
Jayasena CN et al. J Clin Invest. 2014;124:3667-3677 · PMID 25036713 -
Estudio clínico
En estudios de neuroimagen en hombres, la kisspeptina se ha asociado a una mayor actividad de regiones límbicas ante estímulos sexuales y de vínculo afectivo.
Comninos AN et al. J Clin Invest. 2017;127:709-719 · PMID 28112678 -
Estudio clínico
En mujeres con amenorrea hipotalámica, la kisspeptina se ha asociado a una estimulación aguda de la secreción de gonadotropinas; con la administración repetida durante 2 semanas se ha observado desensibilización (taquifilaxia).
Jayasena CN et al. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:4315-4323 · PMID 19820030
