Ipamorelina
Ipamorelin · NNC 26-0161
Secretagogo de GH, agonista del receptor de grelina (GHS-R1a)
Acerca de Ipamorelina
La ipamorelina es un pentapéptido sintético (Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2) desarrollado como agonista del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento (GHS-R1a), el mismo receptor que utiliza la grelina endógena.
Fue descrita como el primer secretagogo de GH selectivo: en los estudios iniciales estimuló la liberación de GH sin elevar de forma significativa la ACTH ni el cortisol, a diferencia de otros péptidos liberadores de GH de primera generación.
Guía rápida · 5 puntos clave
Ipamorelina: el secretagogo de GH selectivo
La ipamorelina es un pentapéptido que estimula la liberación de hormona del crecimiento (GH) a través del receptor de grelina. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Libera GH sin elevar el cortisol
La ipamorelina actúa sobre el receptor de grelina (GHS-R1a). En cerdos se ha observado que libera GH con una potencia similar al GHRP-6, pero a diferencia del GHRP-6 y del GHRP-2 no eleva de forma significativa la ACTH ni el cortisol, ni siquiera a dosis más de 200 veces superiores a las necesarias para liberar GH.1
GHRP-6 y GHRP-2Liberan GH y también elevan la ACTH y el cortisol.IpamorelinaLibera GH con una selectividad similar a la de la GHRH.> 200×La dosis eficaz para GH, sin aumento significativo de cortisol -
2
Farmacocinética medida en voluntarios sanos
En un estudio con hombres sanos y cinco niveles de dosis intravenosa, la ipamorelina mostró una vida media terminal de unas 2 horas y un único pico de GH a los ~40 minutos (0,67 h), que luego descendió a valores insignificantes en todas las dosis.2
≈ 2 hVida media terminal en voluntarios sanos -
3
Crecimiento óseo en ratas
En ratas hembra adultas, 15 días de ipamorelina se han asociado a un aumento dependiente de la dosis del crecimiento óseo longitudinal. En otro estudio de 12 semanas, se observó mayor contenido mineral óseo, explicado por huesos de mayor tamaño y no por una mayor densidad mineral volumétrica.3,4
42 → 52µm/día de crecimiento óseo con la dosis más alta, en ratas -
4
Motilidad intestinal: de ratas a la fase 2
En un modelo de íleo postoperatorio en ratas, una dosis de ipamorelina se ha asociado a una primera deposición más temprana tras la cirugía. En un ensayo de fase 2 con 114 pacientes operados de resección intestinal, el tiempo hasta tolerar una comida sólida fue de 25,3 h frente a 32,6 h con placebo, una diferencia no significativa.5,6
Fase 2Sin diferencia significativa frente a placebo en íleo postoperatorio -
5
Bien tolerada, con evidencia humana limitada
En el ensayo de fase 2 la ipamorelina fue bien tolerada: hubo eventos adversos en el 87,5 % de los pacientes con ipamorelina y en el 94,8 % con placebo. Fuera de ese ensayo y de los estudios de farmacocinética, la mayor parte de los datos proviene de estudios en animales.6,2,1
87,5 %Eventos adversos con ipamorelina, frente a 94,8 % con placebo
Referencias
- Raun K, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-61. PMID 9849822
- Gobburu JV, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412-6. PMID 10496658
- Johansen PB, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9(2):106-13. PMID 10373343
- Svensson J, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000;165(3):569-77. PMID 10828840
- Venkova K, et al. Efficacy of ipamorelin, a novel ghrelin mimetic, in a rodent model of postoperative ileus. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329(3):1110-6. PMID 19289567
- Beck DE, et al. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-34. PMID 25331030
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Preclínico
En células hipofisarias de rata, en ratas y en cerdos, la ipamorelina ha demostrado una liberación de GH de potencia y eficacia comparables a las del GHRP-6. En cerdos, no elevó la ACTH ni el cortisol de forma significativa respecto a la GHRH, incluso a dosis más de 200 veces superiores a la DE50 para la GH, lo que la definió como el primer secretagogo selectivo de GH.
Raun K et al. Eur J Endocrinol. 1998;139:552-561 · PMID 9849822 -
Preclínico
En ratas hembra adultas, 15 días de ipamorelina se han asociado a un aumento dependiente de la dosis del crecimiento óseo longitudinal (de 42 a 52 µm/día con la dosis más alta), sin cambios en la IGF-1 total.
Johansen PB et al. Growth Horm IGF Res. 1999;9:106-113 · PMID 10373343 -
Preclínico
En ratas hembra adultas, 12 semanas de ipamorelina se han asociado a un aumento del contenido mineral óseo, explicado por huesos de mayor tamaño: la densidad mineral volumétrica y el contenido mineral corregido por el peso corporal no cambiaron.
Svensson J et al. J Endocrinol. 2000;165:569-577 · PMID 10828840 -
Estudio clínico
En hombres sanos (infusión intravenosa, cinco niveles de dosis), la ipamorelina ha mostrado una vida media terminal de unas 2 horas y un único episodio de liberación de GH, con un pico a las 0,67 h, en todas las dosis.
Gobburu JV et al. Pharm Res. 1999;16:1412-1416 · PMID 10496658 -
Preclínico
En un modelo de íleo postoperatorio en ratas, una dosis única de ipamorelina se ha asociado a un menor tiempo hasta la primera deposición tras la cirugía.
Venkova K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329:1110-1116 · PMID 19289567
