MOTS-c
Mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-c
Péptido derivado de la mitocondria (MDP)
Acerca de MOTS-c
El MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial, dentro del gen del ARN ribosómico 12S.
Pertenece a la familia de los péptidos derivados de la mitocondria, que actúan como señales entre la mitocondria y el resto de la célula. Se ha descrito que activa la vía de la AMPK y que, en condiciones de estrés metabólico, se transloca al núcleo para regular la expresión de genes de respuesta al estrés. Sus niveles circulantes disminuyen con la edad y aumentan con el ejercicio.
Guía rápida · 5 puntos clave
MOTS-c, el péptido codificado por la mitocondria
El MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN de la propia mitocondria, no en el núcleo. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Un péptido escrito en el ADN mitocondrial
El MOTS-c está codificado en el gen del ARN ribosómico 12S de la mitocondria. Su principal órgano diana parece ser el músculo esquelético, donde se ha observado que activa la AMPK. Bajo estrés metabólico, se ha observado que viaja al núcleo y regula genes de respuesta antioxidante, junto a factores como NRF2.1,2
16 aaCodificados en el ADN mitocondrial, no en el nuclear -
2
Menos obesidad y resistencia a la insulina en ratones
En ratones, el tratamiento con MOTS-c ha demostrado prevenir la resistencia a la insulina asociada a la edad y a la dieta alta en grasas, así como la obesidad inducida por la dieta.1
AMPKLa vía energética que activa en el músculo esquelético -
3
Mejor capacidad física y su relación con el ejercicio
En ratones jóvenes, de mediana edad y mayores, el MOTS-c se ha asociado a mejor rendimiento físico. Iniciado a los 23,5 meses, 3 veces por semana, se asoció a más capacidad física en la vejez. En humanos, el ejercicio aumentó el MOTS-c propio en músculo y sangre.3
23,5 mesesEdad de los ratones al iniciar el tratamiento tardío -
4
Una variante genética ligada a la diabetes
La variante m.1382A>C, propia de poblaciones asiáticas, cambia un aminoácido del MOTS-c. En tres cohortes de ascendencia japonesa (27 527 personas) se ha asociado a más diabetes tipo 2 en hombres, no en mujeres. En ratones, la forma variante perdió el efecto metabólico.4
27 527personas en el metaanálisis de tres cohortes -
5
En humanos, solo datos observacionales
En 225 personas, el MOTS-c en sangre fue más bajo en la diabetes tipo 2 y bajó con la edad y con la HbA1c. Los datos en humanos son observacionales (niveles y genética); los efectos del tratamiento se han visto en animales.5,4,3
225personas en el estudio transversal de niveles en sangre
Referencias
- Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21(3):443-54. PMID 25738459
- Kim KH, et al. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28(3):516-524.e7. PMID 29983246
- Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12(1):470. PMID 33473109
- Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13(2):1692-1717. PMID 33468709
- Ramanjaneya M, et al. Mitochondrial-derived peptides are down regulated in diabetes subjects. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:331. PMID 31214116
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Preclínico
En ratones alimentados con dieta alta en grasas, el MOTS-c ha demostrado una prevención de la obesidad y de la resistencia a la insulina mediante la activación de la AMPK en el músculo esquelético.
Lee C et al. Cell Metab. 2015;21:443-454 · PMID 25738459 -
Preclínico
En ratones jóvenes y de edad avanzada, el MOTS-c se ha asociado a una mejor capacidad física; en humanos, sus niveles endógenos aumentaron con el ejercicio.
Reynolds JC et al. Nat Commun. 2021;12:470 · PMID 33473109 -
In vitro
En células sometidas a estrés metabólico, se ha observado que el MOTS-c se transloca al núcleo y regula genes con elementos de respuesta antioxidante.
Kim KH et al. Cell Metab. 2018;28:516-524 · PMID 29983246 -
Estudio clínico
En un metaanálisis de tres cohortes de ascendencia japonesa (n = 27 527), la variante m.1382A>C del gen de MOTS-c se ha asociado a una mayor prevalencia de diabetes tipo 2 en hombres, pero no en mujeres.
Zempo H et al. Aging (Albany NY). 2021;13:1692-1717 · PMID 33468709 -
Estudio clínico
En un estudio transversal en 225 personas, se han observado niveles séricos de MOTS-c más bajos en personas con diabetes tipo 2, con una correlación negativa con la edad y con la HbA1c.
Ramanjaneya M et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:331 · PMID 31214116
