Tirzepatida
Tirzepatide · LY3298176
Agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1
Acerca de Tirzepatida
La tirzepatida es un péptido sintético de 39 aminoácidos basado en la secuencia del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), diseñado para activar tanto el receptor de GIP como el receptor de GLP-1.
Incorpora residuos de ácido α-aminoisobutírico (Aib) en las posiciones 2 y 13 y una cadena de diácido graso C20 en la lisina 20, que le confiere unión a la albúmina y una vida media de unos cinco días. Es el primer agonista dual de esta clase evaluado en programas clínicos de fase 3 de gran escala.
Guía rápida · 5 puntos clave
Tirzepatida: dos vías hormonales en una molécula
La tirzepatida activa a la vez los receptores de dos hormonas intestinales, el GIP y el GLP-1. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Un solo péptido para dos receptores
La tirzepatida es un péptido modificado con ácido graso que activa los receptores de GIP y de GLP-1. En ratones, su efecto sobre el peso y la ingesta fue mayor que el de un agonista solo de GLP-1. En fase 1, su farmacocinética fue compatible con una administración semanal.1
2 receptoresGIP y GLP-1, activados por la misma molécula -
2
Pérdida de peso media de hasta el 20,9 %
En el ensayo de fase 3 SURMOUNT-1 (2539 adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes, 72 semanas), la tirzepatida se ha asociado a reducciones medias del peso del 15,0 % al 20,9 % según la dosis, frente al 3,1 % con placebo. Con 15 mg, el 57 % perdió un 20 % o más.2
−20,9 %Cambio medio de peso con 15 mg (placebo: −3,1 %) -
3
Comparada directamente con semaglutida
En SURPASS-2 (1879 pacientes con diabetes tipo 2, 40 semanas), las tres dosis de tirzepatida se han asociado a una mayor reducción de la HbA1c y a una mayor pérdida de peso que semaglutida 1 mg.3
Semaglutida 1 mgHbA1c −1,86 puntos porcentuales en 40 semanas.Tirzepatida 5–15 mgHbA1c −2,01 a −2,30 puntos porcentuales en 40 semanas.−5,5 kgPeso adicional perdido con 15 mg frente a semaglutida -
4
Resultados en apnea del sueño e insuficiencia cardíaca
En SURMOUNT-OSA (adultos con apnea obstructiva del sueño moderada a grave y obesidad), el índice de apnea-hipopnea bajó 25,3 eventos por hora, frente a 5,3 con placebo (ensayo 1). En SUMMIT (731 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad), se ha observado un menor riesgo del criterio combinado de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (9,9 % frente a 15,3 %), con menos eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca; las muertes cardiovasculares fueron pocas en ambos grupos.4,5
−25,3Eventos de apnea por hora en SURMOUNT-OSA (placebo: −5,3) -
5
Efectos digestivos, sobre todo al subir la dosis
En SURMOUNT-1, los efectos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, en su mayoría leves a moderados y concentrados en la fase de aumento de dosis. Entre el 4,3 % y el 7,1 % dejó el tratamiento por efectos adversos (2,6 % con placebo). En SURPASS-2, las náuseas afectaron al 17–22 %.2,3
17–22 %Presentó náuseas en SURPASS-2 (18 % con semaglutida)
Referencias
- Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. PMID 30473097
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-16. PMID 35658024
- Frías JP, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-15. PMID 34170647
- Malhotra A, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-205. PMID 38912654
- Packer M, et al. Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity. N Engl J Med. 2025;392(5):427-37. PMID 39555826
Estructura y secuencia
Secuencia
Molécula de gran tamaño (4813.5 g/mol): la estructura completa se muestra arriba; la secuencia resume su orden de aminoácidos. Modelo 3D disponible en PubChem.
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Estudio clínico
En el ensayo SURMOUNT-1 (2539 adultos con obesidad o sobrepeso, 72 semanas), la tirzepatida ha demostrado una reducción media del peso corporal de hasta el 20,9 % con la dosis de 15 mg, frente al 3,1 % con placebo.
Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2022;387:205-216 (SURMOUNT-1) · PMID 35658024 -
Estudio clínico
En el ensayo SURPASS-2 (1879 pacientes con diabetes tipo 2), se ha demostrado una reducción de la HbA1c superior a la de semaglutida 1 mg en las tres dosis evaluadas.
Frías JP et al. N Engl J Med. 2021;385:503-515 (SURPASS-2) · PMID 34170647 -
Estudio clínico
En los ensayos SURMOUNT-OSA, se ha observado una reducción significativa del índice de apnea-hipopnea en adultos con apnea obstructiva del sueño moderada a grave y obesidad.
Malhotra A et al. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205 (SURMOUNT-OSA) · PMID 38912654 -
Estudio clínico
En el ensayo SUMMIT (731 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad, seguimiento mediano de 104 semanas), se ha demostrado una reducción del criterio combinado de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (9,9 % frente a 15,3 %; hazard ratio 0,62), con menos eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (8,0 % frente a 14,2 %); las muertes cardiovasculares fueron pocas en ambos grupos (2,2 % con tirzepatida y 1,4 % con placebo).
Packer M et al. N Engl J Med. 2025;392:427-437 (SUMMIT) · PMID 39555826 -
Estudio clínico
En el ensayo de fase 2 SYNERGY-NASH, se ha observado la resolución de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) sin empeoramiento de la fibrosis en una proporción significativamente mayor de pacientes que con placebo.
Loomba R et al. N Engl J Med. 2024;391:299-310 (SYNERGY-NASH) · PMID 38856224
