Cagrilintida
Cagrilintide · NN9838
Análogo de amilina de acción prolongada (agonista de receptores de amilina y calcitonina)
Acerca de Cagrilintida
La cagrilintida es un análogo acilado de la amilina, una hormona que las células β pancreáticas liberan junto con la insulina y que participa en la señal de saciedad, el vaciamiento gástrico y la regulación del glucagón posprandial.
Su cadena lipídica permite la administración semanal. Actúa sobre los receptores de amilina (AMY) y de calcitonina, y se estudia sola y en combinación con semaglutida (combinación conocida como CagriSema).
Guía rápida · 5 puntos clave
Cagrilintida: la vía de la amilina
La cagrilintida es un análogo de la amilina, una hormona pancreática de la saciedad, diseñado para una acción prolongada. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Una amilina estable y de acción prolongada
La amilina es una hormona del páncreas que induce saciedad, pero tiende a formar fibrillas amiloides, lo que dificulta convertirla en fármaco. La cagrilintida es un análogo lipidado y estable desarrollado para una acción prolongada.1,2
PramlintidaAnálogo de amilina de vida media corta: requiere tres inyecciones diarias.CagrilintidaAnálogo lipidado de acción prolongada, estudiado con una inyección semanal. -
2
Pérdida de peso por sí sola en fase 2
En un ensayo de fase 2 (adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes, 26 semanas; 706 recibieron cagrilintida), la dosis de 4,5 mg se ha asociado a una reducción media del peso del 10,8 %, frente al 3,0 % con placebo, y mayor que con liraglutida 3,0 mg (9,0 %).2
−10,8 %Cambio medio de peso con 4,5 mg (placebo: −3,0 %) -
3
Con semaglutida: más del 20 % en fase 3
En el ensayo de fase 3 REDEFINE 1 (3417 adultos con obesidad o sobrepeso, 68 semanas), la combinación cagrilintida-semaglutida (2,4 mg cada una) se ha asociado a una reducción media del peso del 20,4 %, frente al 3,0 % con placebo. En REDEFINE 2 (1206 adultos con diabetes tipo 2) fue del 13,7 %, frente al 3,4 %.3,4
−20,4 %Cambio medio de peso en REDEFINE 1 (68 semanas) -
4
Por qué se combina con semaglutida
En un ensayo de fase 2 (92 adultos con diabetes tipo 2, 32 semanas), la combinación se ha asociado a una pérdida de peso del 15,6 %, mayor que con semaglutida sola (5,1 %) o cagrilintida sola (8,1 %). La reducción de la HbA1c fue mayor que con cagrilintida sola, pero no significativamente mayor que con semaglutida.5
−15,6 %Cambio de peso con la combinación en 32 semanas -
5
Efectos adversos sobre todo digestivos
En el ensayo de fase 2, los efectos más frecuentes fueron gastrointestinales (náuseas en el 20–47 %, frente al 18 % con placebo) y reacciones en el sitio de inyección. En REDEFINE 1 se notificaron efectos gastrointestinales en el 79,6 % con la combinación (39,9 % con placebo), en su mayoría transitorios y de leves a moderados.2,3
79,6 %Efectos digestivos con la combinación en REDEFINE 1 (placebo: 39,9 %)
Referencias
- Kruse T, et al. Development of cagrilintide, a long-acting amylin analogue. J Med Chem. 2021;64(15):11183-94. PMID 34288673
- Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-72. PMID 34798060
- Garvey WT, et al. Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635-47. PMID 40544433
- Davies MJ, et al. Cagrilintide-semaglutide in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393(7):648-59. PMID 40544432
- Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-30. PMID 37364590
Estructura y secuencia
Secuencia
Análogo de amilina de 37 residuos con puente disulfuro Cys2–Cys7, prolinas estabilizadoras y acilación N-terminal con ácido graso C20.
Molécula de gran tamaño (4409.0 g/mol): la estructura completa se muestra arriba; la secuencia resume su orden de aminoácidos. Modelo 3D disponible en PubChem.
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Estudio clínico
En un ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis (906 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes, 706 de ellos asignados a cagrilintida; 26 semanas), la cagrilintida 4,5 mg ha demostrado una reducción media del peso corporal del 10,8 %, frente al 3,0 % con placebo.
Lau DCW et al. Lancet. 2021;398:2160-2172 · PMID 34798060 -
Estudio clínico
En el ensayo REDEFINE 1 (68 semanas), la combinación cagrilintida-semaglutida ha demostrado una reducción media del peso corporal del 20,4 %, frente al 3,0 % con placebo.
Garvey WT et al. N Engl J Med. 2025;393:635-647 (REDEFINE 1) · PMID 40544433 -
Estudio clínico
En el ensayo REDEFINE 2, en adultos con diabetes tipo 2 y obesidad, la combinación ha demostrado una reducción media del peso corporal del 13,7 %, frente al 3,4 % con placebo.
Davies MJ et al. N Engl J Med. 2025;393:648-659 (REDEFINE 2) · PMID 40544432 -
Estudio clínico
En un ensayo de fase 2 (92 pacientes con diabetes tipo 2, 32 semanas), la combinación con semaglutida ha mostrado una reducción de la HbA1c de 2,2 puntos porcentuales, significativamente mayor que con cagrilintida sola y numéricamente mayor, aunque sin diferencia significativa, que con semaglutida sola; la reducción del peso corporal fue significativamente mayor que con cada componente por separado.
Frias JP et al. Lancet. 2023;402:720-730 · PMID 37364590 -
Preclínico
En estudios de farmacología, la acilación de la cagrilintida le ha conferido una vida media compatible con administración semanal y actividad agonista sobre receptores de amilina y calcitonina.
Kruse T et al. J Med Chem. 2021;64:11183-11194 · PMID 34288673
