CJC-1295, ipamorelina y MK-677: el debate de la GH y el IGF-1

La promesa

La secreción de hormona de crecimiento (GH) disminuye desde la mitad de la pubertad y a lo largo de la vida³; en hombres sanos, la edad y la adiposidad se asociaron a menos pulsos de GH y menor producción diaria¹⁵. En 1990, seis meses de GH en 12 hombres de más de 60 años se asociaron a +8,8 % de masa magra y −14,4 % de tejido adiposo, un estudio que alimentó la idea de la GH como «antienvejecimiento»¹². De ahí la idea de usar secretagogos, compuestos que estimulan a la hipófisis a liberar más GH. Los más buscados son CJC-1295 (un análogo de GHRH), la ipamorelina (un agonista del receptor de grelina, descrita en 1998 como el primer secretagogo selectivo)⁸⁹ y MK-677 o ibutamoren, que se toma por vía oral y no es un péptido aunque suele venderse en los mismos paquetes¹²³.

Sí suben la GH: CJC-1295

En adultos sanos de 21 a 61 años, una sola dosis de CJC-1295 se asoció a aumentos dependientes de la dosis de GH de 2 a 10 veces durante 6 días o más y de IGF-1 de 1,5 a 3 veces durante 9–11 días, con una vida media de 5,8–8,1 días y efecto acumulativo con dosis repetidas. No se reportaron reacciones adversas graves en esos ensayos¹. En otro estudio en hombres jóvenes sanos, la GH siguió saliendo en pulsos tras una dosis, pero la GH basal entre pulsos subió 7,5 veces y el IGF-1, 45 % a la semana¹⁰.

Ipamorelina: un solo ensayo, negativo

La ipamorelina tiene un único ensayo aleatorizado de eficacia clínica indexado en PubMed: un estudio de fase 2 con 114 pacientes analizados tras resección intestinal, para acelerar la recuperación del íleo posoperatorio. La mediana hasta tolerar una comida sólida fue de 25,3 frente a 32,6 horas (p = 0,15): no hubo diferencias significativas frente a placebo en los análisis de eficacia, aunque fue bien tolerada². No encontramos ensayos en humanos sobre composición corporal o envejecimiento.

MK-677: la cara metabólica

El estudio más largo es de MK-677: un ensayo aleatorizado de 2 años (desenlaces principales al año) en 65 adultos sanos de 60 a 81 años. Llevó la GH y el IGF-1 a niveles de adulto joven y se asoció a +1,1 kg de masa libre de grasa (frente a −0,5 kg con placebo) y +2,7 kg de peso (frente a +0,8 kg), sin cambios en fuerza ni función. Pero también subió la glucosa en ayunas unos 5 mg/dL y bajó la sensibilidad a la insulina; aumentó el cortisol, y los efectos adversos más frecuentes fueron más apetito (que cedió en unos meses), edema leve y transitorio y dolor muscular³. En 123 adultos mayores que se recuperaban de una fractura de cadera, el IGF-1 subió con MK-677 sin mejora en la mayoría de las pruebas funcionales, y el ensayo se detuvo antes de tiempo por una señal de seguridad de insuficiencia cardíaca congestiva en un número limitado de pacientes¹¹. Con la propia GH, una revisión sistemática en adultos mayores sanos encontró cambios pequeños en la composición corporal y más edema, artralgias, síndrome del túnel carpiano y ginecomastia¹³.

La pregunta del cáncer

El IGF-1 estimula el crecimiento celular, y ahí está la preocupación. Un metaanálisis de 2004 asoció niveles altos de IGF-1 en sangre con más cáncer de próstata (OR 1,49 comparando el percentil 75 con el 25) y de mama premenopáusico (OR 1,65), con asociaciones modestas que variaban según el tipo de cáncer⁴. Un análisis de hasta 20 estudios prospectivos, con aleatorización mendeliana, encontró, por cada desviación estándar de IGF-1, un OR de 1,09 para cáncer de próstata (y 1,07 con el método genético)⁵. El otro extremo apunta en la misma dirección: en Ecuador, entre adultos con deficiencia congénita del receptor de GH (IGF-1 muy bajo de por vida), solo 1 de 20 fallecidos murió de cáncer, frente al 20 % de unos 1500 familiares¹⁴.

Dos matices importan. Primero, son asociaciones con el IGF-1 propio del cuerpo, no ensayos con secretagogos. Segundo, no encontramos estudios que hayan medido el riesgo de cáncer a largo plazo con estos compuestos, de modo que el riesgo es una inferencia, ni confirmada ni descartada.