Timosina alfa-1 tras TESTS: dos grandes ensayos negativos

Por qué la timosina alfa-1 es distinta

A diferencia de la mayoría de los péptidos de moda, la timosina alfa-1 tiene historia farmacéutica: se aisló del timo de ternera en 1977 como un péptido de 28 aminoácidos⁸, se ha estudiado durante décadas en hepatitis B⁴¹¹ y está aprobada en más de 35 países para hepatitis B y C, según una revisión de 2009⁷. Esa trayectoria le da credibilidad. Por eso los ensayos grandes de los últimos años pesan tanto.

TESTS: el ensayo de sepsis

TESTS fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, en 22 centros de China, con 1106 pacientes con sepsis (1089 en el análisis por intención de tratar modificado)¹⁴. La mortalidad a 28 días fue de 23,4 % con timosina alfa-1 frente a 24,1 % con placebo (HR 0,99; IC 95 % 0,77–1,27; P = 0,93)¹. Antes, un ensayo más pequeño y simple ciego (ETASS, 361 pacientes con sepsis grave) había sugerido un beneficio: la mortalidad a 28 días había sido de 26,0 % frente a 35,0 %, con un RR de 0,74 (0,54–1,02) y un valor de P marginal⁹.

En los subgrupos apareció algo incómodo: en menores de 60 años, HR 1,67 (1,04–2,67), una señal de posible daño; en pacientes con diabetes, HR 0,58 (0,35–0,99)¹. Los subgrupos generan hipótesis, no conclusiones. El ensayo fue financiado en parte por SciClone Pharmaceuticals¹, la compañía que suministró la timosina alfa-1 también en TRACE². Un metaanálisis de 2025 de 11 ensayos encontró menor mortalidad en conjunto (OR 0,73), pero no en los subgrupos de alta calidad (OR 0,82; 0,65–1,03) ni multicéntricos (OR 0,86; 0,68–1,08), y concluyó que el tamaño de muestra acumulado aún es insuficiente¹⁰.

TRACE: pancreatitis

En TRACE, 508 pacientes con pancreatitis necrotizante grave prevista recibieron timosina alfa-1 o placebo¹⁵. La necrosis pancreática infectada fue de 15,7 % frente a 18,1 % (P = 0,48): negativo². Un análisis posterior por recuento de linfocitos sugirió un posible beneficio en el subgrupo con linfocitos ≥0,8 × 10⁹/L, pero sus autores advierten que el subgrupo no estaba predefinido y que debe confirmarse en un ensayo prospectivo³.

Hepatitis B y COVID-19

La revisión Cochrane de 2026 reunió 10 ensayos con 1349 pacientes con hepatitis B crónica (1991–2018). La mortalidad (3 ensayos, 907 pacientes) mostró un RR de 0,53 (0,29–0,96), pero con certeza muy baja: «we are not sure whether thymosin-α1 ... reduces all-cause mortality» (en español: «no estamos seguros de si la timosina α1 ... reduce la mortalidad por todas las causas»)⁴. En COVID-19, un metaanálisis de 8 estudios dio RR 0,59 con heterogeneidad muy alta (I² = 84 %); los autores piden ensayos aleatorizados⁵. Los estudios observacionales se contradicen: en 76 casos graves de Wuhan, la mortalidad fue de 11,1 % con timosina alfa-1 frente a 30,0 % sin ella¹², mientras que en una cohorte multicéntrica de 2282 pacientes su uso se asoció a una mayor tasa de no recuperación (OR ajustado 1,5)¹³.