Sermorelina: el fragmento de GHRH que fue medicamento aprobado

Qué es la sermorelina

La hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH) natural tiene 44 aminoácidos. La sermorelina corresponde a sus primeros 29, con el extremo amidado: GHRH(1-29)NH2. Es el péptido sintético más corto que conserva la actividad biológica completa de la GHRH, y estimula de forma específica la secreción de GH desde la hipófisis anterior¹. Su ficha química y su secuencia están en la página de la sermorelina.

A diferencia de la GH recombinante, la sermorelina no aporta la hormona desde fuera: actúa sobre el receptor de GHRH y deja que la hipófisis libere su propia GH, que a su vez eleva el IGF-1¹⁴. Esa diferencia de mecanismo es el centro de casi todo el interés que despierta entre los investigadores.

Un medicamento aprobado que salió del mercado

La sermorelina tuvo dos registros en EE. UU. con la marca GEREF. La presentación de 0,05 mg (NDA 19-863), aprobada el 28 de diciembre de 1990, se indicaba para evaluar la capacidad de la hipófisis de secretar GH. La de 0,5 y 1,0 mg (NDA 20-443), aprobada el 26 de septiembre de 1997, se indicaba para tratar la deficiencia idiopática de GH en niños con falla de crecimiento².

En 2008 el titular notificó a la FDA la discontinuación de ambas presentaciones, y la agencia retiró las aprobaciones con efecto desde el 18 de junio de 2009. En 2013, tras revisar sus archivos y la literatura de eventos adversos posteriores a la comercialización, la FDA determinó que ambos productos «were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness» (en español: «no fueron retirados de la venta por razones de seguridad o eficacia»). Esa determinación permite aprobar versiones genéricas si cumplen los demás requisitos². El documento no detalla el motivo comercial de la discontinuación.

Los ensayos pediátricos

El estudio central es el del grupo internacional de GEREF, publicado en 1996: 110 niños prepúberes con deficiencia de GH, sin tratamiento previo, recibieron GHRH(1-29) por vía subcutánea una vez al día, al acostarse, hasta un año, en un estudio multicéntrico abierto, sin grupo control; 86 entraron en el análisis de eficacia. La velocidad de crecimiento media pasó de 4,1 cm/año a 8,0 cm/año a los 6 meses y a 7,2 cm/año a los 12 meses; el 74 % tuvo buena respuesta a los 6 meses. La edad ósea avanzó en proporción a la edad-talla (cociente 1,04, sin diferencia significativa con 1), no hubo cambios en la glucosa en ayunas ni generación excesiva de IGF-1, y el tratamiento fue bien tolerado³.

Una revisión de 1999 resumió el perfil: la sermorelina intravenosa fue una prueba diagnóstica rápida y relativamente específica, con menos falsos positivos que otras pruebas de provocación; los efectos adversos más frecuentes fueron rubor facial transitorio y dolor en el sitio de inyección. La misma revisión señaló que la dosis recomendada no se había comparado directamente con la somatropina; con otros esquemas (infusión continua o tres dosis diarias), los aumentos de velocidad de crecimiento fueron menores que con la somatropina diaria, y el efecto sobre la talla adulta final no se había determinado¹.

Adultos mayores: lo que mostraron los estudios

En el Instituto Nacional del Envejecimiento de EE. UU., 10 hombres de unos 68 años recibieron GHRH(1-29) dos veces al día durante 14 días. Con la dosis alta, la GH de 24 horas y el IGF-1 subieron hasta no diferir de los de 9 hombres jóvenes, sin cambios en glucosa en ayunas, presión arterial ni pruebas de laboratorio⁴.

Con una sola inyección nocturna durante 6 semanas, en 11 hombres de 64 a 76 años, la GH nocturna subió pero el IGF-1 no cambió; mejoraron 2 de 6 medidas de fuerza, sin cambios en la composición corporal por DEXA. Los autores concluyeron que «single nightly doses of GHRH are less effective than multiple daily doses» (en español: «las dosis únicas nocturnas de GHRH son menos eficaces que varias dosis diarias»)⁵. En 19 hombres y mujeres de 55 a 71 años, en un ensayo simple ciego con 4 semanas previas de placebo, 16 semanas de un análogo, [Nle27]GHRH(1-29)NH2, elevaron la GH y el IGF-1, y la masa magra y la sensibilidad a la insulina aumentaron solo en los hombres; el IGF-1 volvió hacia la basal a las 16 semanas⁶. En 89 adultos sanos de unos 68 años, 6 meses de GHRH diaria se asociaron a mejor desempeño en varias pruebas cognitivas frente a placebo⁷.

El argumento de la pulsatilidad

La razón por la que la sermorelina sigue en la conversación es fisiológica. Según los investigadores del Instituto Nacional del Envejecimiento, en niños y adultos jóvenes con deficiencia de GH la GHRH aumenta la GH y el IGF-1 «while preserving physiological GH release» (en español: «preservando la liberación fisiológica de GH»)⁴. En los niños tratados no hubo generación excesiva de IGF-1³. La respuesta queda sujeta a la regulación propia del eje, algo que la GH exógena no tiene.

El contraste con la GH recombinante en adultos mayores sanos es instructivo. Una revisión sistemática de 18 poblaciones de estudio encontró −2,1 kg de grasa y +2,1 kg de masa magra, sin cambio de peso, pero más edema, artralgias, síndrome del túnel carpiano y ginecomastia, y algo más de diabetes y glucosa alterada en ayunas; concluyó que «GH cannot be recommended as an antiaging therapy» (en español: «la GH no puede recomendarse como terapia antienvejecimiento»)¹⁰. En un ensayo de 26 semanas en 131 adultos de 65 a 88 años, la diabetes o intolerancia a la glucosa apareció en 18 hombres tratados con GH frente a 7 sin ella¹¹. Estos datos son de la GH exógena; no existe un ensayo que compare directamente su seguridad con la de la sermorelina en adultos.

Vida media corta: ventaja y límite

La GHRH(1-29)NH2 se elimina en minutos: en una infusión intravenosa en 10 hombres sanos, su tiempo medio de desaparición fue de 4,3 minutos⁸. Aun así, tras una inyección intravenosa la GH se mantuvo elevada unas 3 horas⁹. Ese perfil produce pulsos breves de GH, coherentes con la fisiología, pero explica por qué una dosis nocturna única tuvo efectos limitados en el IGF-1⁵.

La industria respondió con análogos más estables. La tesamorelina, un análogo de GHRH con registro vigente en EE. UU. para el exceso de grasa abdominal en VIH con lipodistrofia¹³, tiene ensayos de fase 3 que se analizan en Tesamorelina: el análogo de GHRH que sí pasó por la FDA. Los secretagogos de acción larga y los agonistas de grelina se revisan en CJC-1295, ipamorelina y MK-677: el debate de la GH y el IGF-1.

Dónde termina la evidencia

• La evidencia de eficacia aprobada es pediátrica. Las indicaciones registradas fueron diagnóstico de la función somatotropa y deficiencia idiopática de GH en niños²; el efecto sobre la talla adulta final no se había determinado¹.
• Los estudios en adultos mayores son pequeños y cortos. Incluyeron entre 10 y 89 participantes, durante 2 semanas a 6 meses, con medidas intermedias como GH, IGF-1 o pruebas cognitivas, no desenlaces clínicos duros⁴⁵⁶⁷.
• No todos usaron la misma molécula. Uno de los estudios más citados en adultos empleó un análogo, [Nle27]GHRH(1-29)NH2, no la sermorelina en sí, y el resumen del ensayo cognitivo no especifica la forma de GHRH utilizada⁶⁷.
• Los resultados varían con el esquema y el sexo. Una dosis nocturna única no elevó el IGF-1⁵, y los cambios en masa magra y sensibilidad a la insulina aparecieron solo en hombres⁶.
• El producto actual no es el GEREF original. Una revisión de 2026 señala la incertidumbre sobre composición y dosis de los péptidos del eje GH en las cadenas de suministro no reguladas¹².